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Nature:一种人类抗体可以强效中和包括SARS-CoV和SARS-CoV-2在内的多种冠状病毒

发布时间:2020-05-19 10:07 作者:谢添
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在一项新的研究中,来自瑞士Humabs生物医学公司(Humabs Biomed SA)和美国华盛顿大学的研究人员发现在2003年从一名严重急性呼吸综合征(SARS,俗称非典型肺炎)患者的血液样本中首次鉴定出的一种抗体可抑制相关的冠状病毒,包括导致2019年冠状病毒病(COVID-19)的新型冠状病毒SARS-CoV-2。这种称为S309的抗体目前在Vir生物技术公司(下称Vir公司)已进入快速开发和测试轨道,下一步可能进行临床试验。相关研究结果于2020年5月18日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Cross-neutralization of SARS-CoV and SARS-CoV2 by a human monoclonal antibody”。论文通讯作者为华盛顿大学医学院生物化学助理教授David Veesler和Vir子公司Humabs生物医学公司的Davide Corti。论文第一作者为Humabs生物医学公司的Dora Pinto和Martina Beltramello,以及Veesler实验室的Young-Jun Park和Lexi Walls。这四名论文第一作者多年来一直在研究多种冠状病毒的感染性复合物的结构和功能。

Veesler说,“我们仍然需要证明这种抗体在生命系统中具有保护作用,这一点迄今为止尚没有做到。”

他补充道,“目前还没有经过批准的工具或获得许可的治疗药物被证明可以对抗导致COVID-19的冠状病毒。”如果这种抗体被证明能对抗人体中的新型冠状病毒SARS-CoV-2,那么它可能会成为大流行病武器库的一部分。

Veesler说,他的实验室不是唯一一个寻求利用中和抗体治疗COVID-19的实验室。这种抗体的不同之处在于,对它的寻找并不是在COVID-19患者身上,而是在17年前的SARS疫情期间被感染的人身上。Veesler说,“与其他的研究团队相比,这也是让我们能够如此快速地取得进展的原因。”

这些研究人员从SARS幸存者的记忆B细胞中确定了几种感兴趣的单克隆抗体。记忆B细胞是在患上感染性疾病后形成的。它们的细胞谱系可以持久存在,有时可以终生存在。它们通常会记住一种病原体,或类似于它的病原体,并对它的再次感染发起抗体防御。

SARS幸存者的记忆B细胞中的几种抗体靶向冠状病毒表面上的一种蛋白结构:刺突蛋白(S蛋白)三聚体。这种结构对冠状病毒能够识别宿主细胞表面上的ACE2受体、与之融合并将它们的遗传物质注入到宿主细胞中的能力至关重要。这种感染性复合物(前面提到的S蛋白三聚体)位于冠状病毒的刺突结构中。

S309抗体在靶向促进冠状病毒进入宿主细胞的刺突蛋白并让S蛋白失去功能方面特别强效。它能够通过与宿主细胞附着位点附近的的S蛋白片段结合来中和SARS-CoV-2病毒。

通过低温电镜研究和结合测试实验,这些研究人员了解到S309抗体识别冠状病毒表面上的一个结合位点,这个结合位点在β冠状病毒属sarbocovirus亚属的许多病毒中都是保守的,而不仅仅是在SARS-CoV(导致SARS的冠状病毒)和SARS-CoV-2病毒中是保守的。这大概就是为什么这种抗体不是仅对一种冠状病毒而是对多种相关的冠状病毒起作用。

将S309抗体与康复后的SARS患者中发现的其他较弱的抗体相结合,可增强对SARS-CoV-2病毒的中和作用。

这些研究人员表示,这种抗体混合物的方法可能有助于限制冠状病毒形成突变体的能力,使得它们不能够逃避单个抗体的治疗。

这些研究人员指出,他们希望这些初步结果能为单独或混合使用S309抗体作为暴露于SARS-CoV-2中的高危人群的预防措施,或作为暴露后限制或治疗严重疾病的药物铺平道路。
 

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