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Cell解读!迄今为止最全面的研究揭示非吸烟人群患肺癌的生物学特性和发病机制!

发布时间:2020-07-31 10:16 作者:谢添
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近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自英国癌症研究院等机构的科学家们通过研究发现,非吸烟人群中的肺癌往往具有多样化的特性,而且其不同于吸烟人群所患的肺癌,似乎会对靶向性疗法也会产生不同的反应;文章中,研究人员对台湾非吸烟人群中肺癌发生率较高的人群进行研究,结果发现了一系列遗传改变,这些遗传改变会依赖于患者的年龄和性别而变化。

很多非吸烟的肺癌患者会表现出因环境致癌物所导致的DNA损伤的迹象,尤其是年轻女性会携带特殊的遗传突变,这些突变会驱动癌症不断恶性进展,相关研究结果或有望帮助开发针对非吸烟肺癌患者的新型疗法。本文研究也是目前研究人员对非吸烟人群肺癌生物学特征进行的最全面的一项研究。

研究人员分析了来自台湾103名肺癌患者的肿瘤样本,其中大部分患者均为非吸烟人群;研究者表示,在英国大约10%-15%的肺癌患者会出现在从不吸烟的人群中,但在东亚,非吸烟人群中肺癌的发病比例会增加,尤其是女性;研究人员对肺癌患者机体的遗传突变、基因激活、蛋白质活性和细胞开关进行了一系列详细的分析,旨在全面理解非吸烟人群患肺癌的分子机制。通过对肿瘤样本中的遗传因素和癌细胞所产生的相关蛋白进行研究,研究者发现,非吸烟人群机体某些早期的肺部肿瘤在生物学上与吸烟人群的恶性疾病(肺癌)相似,女性机体中的肿瘤通常会携带EGFR基因的特殊措施,然而在男性中最常见的错误则是KRAS和APC基因,这些差异就会影响男性和女性对靶向性药物的反应。

筛选出晚期样早期阶段的肺部肿瘤或能帮助开发更加精准的抗癌疗法,而且还需要对患者进行密切监督来分析其疾病进展;随后研究者在60岁以下的女性及未携带EGFR基因错误的女性的四分之三的肿瘤样本中发现了涉及APOBEC基因家族的遗传改变模式,APOBEC蛋白在免疫系统的功能发挥上扮演着关键角色,但其往往会被癌症拦截,从而就会加速癌细胞耐药性和出现和进化,未携带EGFR错误的患者更趋向于在免疫疗法中更好地进行表现,而且对APOBEC进行检测或许也能帮助筛选出对这种形式疗法更易于产生反应的女性患者,此外,研究人员还挑选出了一类患者,尤其是老年女性,其机体癌症会携带与诸如污染物等环境中致癌物质相关的突变模式。

最后研究人员在肺部肿瘤中识别出了65个过度激活的蛋白,其能与当前的候选药物相匹配,研究者发现,名为MMP11且会切断周围组织的蛋白质往往与患者较差的预后直接相关,而且其还能作为肺癌早期诊断的特殊标志物。本文研究中研究人员主要对台湾的患者进行了研究,但他们认为本文研究结构同样适用于英国的患者,后期他们还会进行更大规模且并不限于亚洲的研究来证实其研究发现。研究者表示,这项研究中,我们对亚洲人群中高比例的非吸烟人群的肺癌生物学特征进行了分析,结果发现,其疾病具有一种分子多样性特征,且不同于吸烟人群所患的肺癌。

研究者在非吸烟人群、男性和女性群体中发现了不同的遗传错误模式,这就表明,从不吸烟的女性或许要比吸烟的男性而言对疗法的反应会更加不同;某些早期的肺部肿瘤还拥有特殊分子特征,其更像是在晚期疾病中所发现的,这或许就能帮助研究人员更加准确地对晚期肺癌患者进行诊断,并指导患者的临床治疗。本文研究中,研究人员深入理解了从不吸烟的人群患肺癌的生物学特征,同时还揭示了有效区分不同肿瘤特征患者的新方法,其或许能通过定制的治疗性手段加以利用。

肺癌是英国最大的癌症杀手,很多关于肺癌的认知都源于对吸烟人群患肺癌的研究,研究者希望本文研究结果未来或将能 真正提高非吸烟人群肺癌的精准化治疗,从而为患者提供更加精准的治疗选择;为了能够击败癌症,研究人员就需要理解癌症产生所需要的多种途径,研究者强调,不同人群癌症的差异或许因其生活方式和环境而异,因此理解非吸烟人群和吸烟人群肺癌之间的差异或对后期开发针对不同人群肺癌的治疗性手段意义重大。
图片来源:James Heilman,MD/Wikipedia

参考资料:

【1】Lung cancer in non-smokers likely to respond differently to treatment

【2】Yi-Ju Chen, Theodoros I. Roumeliotis, Ya-Hsuan Chang, et al. Proteogenomics of Non-smoking
Lung Cancer in East Asia Delineates Molecular Signatures of Pathogenesis and Progression, Cell
(2020) doi:10.1016/j.cell.2020.06.012

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