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有关结肠癌细胞基因治疗的思考
2018-08-27 来源:北纳生物

结肠癌细胞

<结肠癌细胞>

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近年来结肠癌患者的生存率无明显改善,且发病率呈上升趋势,每年新增 900 万确诊病例,其中东欧、南美和东亚地区发病率最高。我国结肠癌的发病率较高,其致死率高于其他恶性肿瘤 。随着分子生物学的发展,以及人类对疾病与基因关系认识的提高,联合化学治疗的基因治疗得到越来越多的认可。化学基因治疗可以增加肿瘤细胞对化学药物的敏感性,而肿瘤基因治疗即针对肿瘤发生、发展过程中的遗传性背景,明确缺失、突变等缺陷基因的作用,过表达或者下调肿瘤细胞,以及其他体细胞中特定基因已补偿或者纠正错误基因,达到治疗肿瘤的目的。

细胞间的黏附机制在肿瘤侵袭转移过程中起双重作用。一方面肿瘤细胞必须先从其原发病灶黏附部位脱离,故黏附可抑制侵袭 ;另一方面,肿瘤细胞需要从连续的黏附和去黏附过程中获得牵引力来进行移动。细胞黏附分子与肿瘤的侵袭转移密切相关,起至关重要的作用。CDH17 是钙黏连蛋白超家族中结构特殊的一员,是对经典钙黏连蛋白和桥粒钙黏连蛋白功能的补充,CDH17 通常在人肠道上皮细胞及部分胰管上皮细胞中表达 。目前还没有 CDH17 在正常人结肠癌中表达的报道,而其在胃癌、肝癌中都有表达 ,这说明 CDH17 可能在肿瘤进程中扮演重要角色,与结肠癌的发生密切相关。

近几年国内针对那可丁对肿瘤细胞的影响有所研究,有研究者通过那可丁联合顺铂作用于体外培养人卵巢癌 SKOV3 细胞,结果显示那可丁可以协同顺铂作用于 SKOV3 细胞,并提高顺铂对 SKOV3 细胞的敏感性。在针对卵巢癌的研究过程中发现,那可丁可以通过抑制介导肿瘤生存的关键因子—低氧诱导因子 -1,提高卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性。已经证实,那可丁作为抗癌新药能通过线粒体途径促进肿瘤细胞的凋亡,但具有耐药性,如何能增强那可丁抗肿瘤的作用,同时降低其耐药性是本实验的主要内容。

本实验从动物模型探讨下调 CDH 17 基因表达对那可丁耐药的结肠癌细胞的抑制作用。实验结果从基因和蛋白水平分别验证 siCDH17 慢病毒载体的成功构建。小鼠模型是可以进行肿瘤临床和基础研究的主要方法,涉及各个领域。实验结果说明,siCDH17 对动物模型体内肿瘤的发生、发展有较好的抑制作用。为研究 siCDH17 对耐药性结肠癌细胞的影响,采用TUNEL 结合 Annexin V/PI 双染色法检测细胞凋亡情况。TUNEL 检测结果显示,阳性干扰组细胞凋亡数量远多于其他两组。有研究发现,CDH17 的表达与人胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌有相关性,CDH17 的表达水平在肠型癌症组织中比肝、胃型癌组织要高。

综上所述,本实验结果表明,下调 CDH 17 基因对那可丁耐药的结肠癌细胞具有明显的抑制作用,主要表现在早期细胞的凋亡及后续发展上。本研究在分子水平上探讨 CDH17 在耐药性肿瘤中的作用,是对临床治疗肿瘤新药物耐药性的研究,也是对前人在肿瘤分子机制方面研究的基础上,在临床药物方面的延伸,为临床治疗耐药性肿瘤提供相关数据及研究方向。

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